Background: Asthma guidelines recommend reducing the dose of inhaled corticosteroids after establishing control.
Objective: To identify predictors of loss of control and the kinetics of symptoms, and inflammatory and physiological measurements when inhaled corticosteroids are reduced in patients with stable asthma.
Patients and methods: In a single-blind study, the daily dose of inhaled corticosteroid was reduced by one-half at intervals of 20+/-2 days in 17 adults with controlled asthma until loss of asthma control occurred or until the corticosteroid was replaced with placebo for 20 days. The patients recorded symptoms and peak expiratory flow each day, and forced expiratory volume in 1 s (FEV1), the provocative concentration of methacholine causing a 20% fall in FEV1 (PC20), exhaled nitric oxide, and eosinophils in sputum and blood were measured every 10 days. A loss of asthma control was defined as a worsening of the symptoms score of at least 20%, and either a decrease in FEV1 of at least 15% or a decrease in PC20 of at least fourfold.
Results: Two patients had a respiratory infection and were withdrawn from the study. In eight patients, asthma became uncontrolled after a mean of 33 days (range 13 to 48 days). This was accurately reflected by a worsening of all parameters. The first parameter to change was the sputum eosinophil percentage (20 days before the loss of asthma control). Significant changes in exhaled nitric oxide, FEV1 and methacholine PC20 were observed only when the symptoms became uncontrolled. A high blood eosinophil count at baseline (risk ratio of 2.5, 95% CI 1.0 to 6.5) and an increase in sputum eosinophil count after the reduction of corticosteroids were predictors of loss of asthma control.
Conclusion: In patients whose asthma is controlled on inhaled corticosteroid, it is prudent not to reduce the dose further if the blood eosinophils are increased or if the sputum eosinophils increase by as little as 1% after the reduction of corticosteroids.
HISTORIQUE: Les lignes directrices sur l’asthme préconisent de réduire la dose de corticoïdes en aérosol après l’obtention du contrôle.
OBJECTIF: Repérer les prédicteurs de perte de contrôle, la cinétique des symptômes et les mesures inflammatoires et physiologiques lorsque la corticothérapie en aérosol est réduite chez les patients dont l’asthme est stabilisé.
PATIENTS ET MÉTHODOLOGIE: Dans une étude à simple insu, la dose quotidienne de corticoïdes en aérosol a été réduite de moitié à intervalles de 20±2 jours chez 17 adultes dont l’asthme était contrôlé, jusqu'à la perte de contrôle de l’asthme ou au remplacement de la corticothérapie par un placebo pendant 20 jours. Les patients consignaient leurs symptômes et leur débit maximal expiratoire tous les jours, tandis que le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS), la concentration de provocation par méthacholine responsable d’une chute de 20 % du VEMS (CP20), le monoxyde d’azote expiré et les éosinophiles dans les expectorations et le sang étaient mesurés tous les 10 jours. La perte de contrôle de l’asthme était définie comme une aggravation de l’indice des symptômes d’au moins 20 %, accompagnée d’une diminution du VEMS d’au moins 15 % ou d’une diminution au moins quadruplée de la CP20.
RÉSULTATS: Deux patients ont souffert d’une infection respiratoire et ont été retirés de l’étude. Chez huit patients, l’asthme est devenu incontrôlé après une moyenne de 33 jours (fourchette de 13 à 48 jours). Ce phénomène était reflété fidèlement par une aggravation de tous les paramètres. Le premier paramètre à changer fut le pourcentage d’éosinophiles dans les expectorations (20 jours avant la perte de contrôle de l’asthme). Des changements importants au monoxyde d’azote expiré, au VEMS et à la CP20 par méthacholine ne s’observaient que lorsque les symptômes devenaient incontrôlés. Une numération élevée d’éosinophiles dans le sang en début d’étude (risque relatif de 2,5, 95 % IC 1,0 à 6,5) et une augmentation de la numération d’éosinophiles dans les expectorations après la réduction de la corticothérapie étaient des prédicteurs de perte de contrôle de l’asthme
CONCLUSION: Chez les patients dont l’asthme est contrôlé par corticothérapie en aérosol, il est prudent de ne pas réduire la dose davantage si les éosinophiles sanguins augmentent ou si les éosinophiles dans les expectorations augmentent d’aussi peu que 1 % après la diminution de la corticothérapie.